既往急性髓细胞白血病（AML）的治疗，临床需要根据AML患者不同的细胞遗传学异常进行预后评估，高危组患者需要尽早进行移植，低危组患者从化疗中便能获益，而大多数（将近70%）的患者通过细胞遗传学检测被分到中危组，治疗方案只能依靠临床经验。进入2010年，随着NPM1、CEBPA、FLT3等基因突变的指标被纳入到预后分层体系并写入指南，目前超过60%的新患者预后评估是基于基因组特征的，包括融合基因、基因拷贝数变异、点突变以及多基因间的相互影响。2016年在血液病领域，WHO的AML分型及NCCN、ELN两大指南在基因层面均有重要的更新和调整：在以核型为框架的预后分层体系中，新增加了基因突变标志TP53（2016 NCCN, 2017 ELN）, ASXL1（2017 ELN），RUNX1（2017 ELN）等；而原分层体系下的基因突变研究如：KIT， NPM1，FLT3，IDH1/IDH2等在新近临床研究中也取得了重要成果。今天安诺君将这些进展变化总结一下，分享给大家。
核型异常相关基因的预后影响
1
KIT
KIT几乎与核心结合因子（CBF）易位相伴， KIT基因的热点变异D816V，约占CBF型AML的20%左右。一直以来，伴KIT突变的CBF-AML患者的预后在国内外临床中都存在争议，一部分临床结果证实患者的预后不佳，然而却始终未得到一致性共识。在2016年AML NCCN指南中，将此类（t(8;21)，inv(16)，t(16;16)： 伴KIT突变）从中危分层表格中除去，同时指南注释，对该类患者，即伴有KIT突变的t(8;21), 较少一部分的inv(16)患者在缓解后有较高的复发风险，在分层中考虑中危，若条件允许可考虑加入临床实验。
TP53
TP53作为肿瘤研究中的重要基因，主要与复杂的细胞遗传学、疾病进展期、化疗耐受不良预后相关。TP53突变的AML患者，相对于野生型患者，治疗反应率低，预后差，骨髓移植后的复发率较高。因而对于TP53突变的患者来说，尚待最佳的治疗手段出现，在最新更新的NCCN指南、ELN指南中均位于预后分层系统的高危分层中。
“单基因”的预后影响与“多基因相互作用”的预后影响
2
NPM1
NPM1是AML患者中最常见的三个驱动基因之一，在NK-AML中约一半的患者会出现该基因的突变。该基因上突变发生基本上集中于 exon12上，目前临床共识是核型正常的NPM1突变患者，尤其是没有合并FLT3-ITD突变，对标准的化疗方案敏感， 预后相对较好，老年患者中更为明显。而由于NPM1突变在病程中非常稳定，几乎所有的白血病细胞中都能检测到，临床中也使用NPM1突变作MRD监测的分子标志。近几年关于NPM1的新进展，主要在NPM1合并突变（DNMT3A, TET2, IDH1或IDH2）对患者预后影响研究上。
FLT3
FLT3分为点突变和内部串联重复（ITD）变异，尤以ITD的临床意义明确。临床上除了检测FLT3基因是否发生突变外，ITD突变负荷检测也有其重要的意义，临床上通常采用FLT3变异等位基因频率（VAF）来进行预测。FLT3-ITD负荷低的患者（VAF<0.5），特别是合并了NPM1基因突变，预后较好；高负荷的FLT3-ITD（VAF>0.5）患者预后较差，加之结合NPM1基因突变情况，患者群体可被划分到低、中、高，预后差异明显。由此提示，临床对于所有AML患者均应检测FLT3突变状态以及FLT3-ITD的VAF，以便更好的评估患者的预后， 详见ELN指南预后评估。
IDH1/IDH2
IDH1/IDH2，该基因为代谢酶家族，作用于细胞能量代谢循环，IDH活性位点中热点突变较多（IDH1-R132, IDH2-R140，IDH2-R172）。IDH1/2基因突变常见于疾病进展期的中危AML患者，同时NPM1突变阳性患者中也有较高的IDH1/2突变频率。在既往研究基础上，2016 更新的WHO AML诊断分类中将伴IDH2-R172变异的患者作单独分类，这类患者占AML群体的1%（见于2016修订版 WHO AML分型），这群患者IDH的独特突变与代谢基因表达谱相关，可引发显著的代谢异常，临床上亦有结果证实，采用强化疗的治疗方案，患者预后较好。由此可见，IDH1/2基因突变可为临床提供更多的预后和治疗临床决策支持。
RUNX1
RUNX1在造血干细胞生成的胚胎发育以及成人分化稳态的调节中起重要作用，RUNX1突变易造成造血干细胞受损，进而呈现早期的造血干细胞衰竭。在2016修订版WHO AML分型中，将RUNX1归为单独的亚型，该亚型的患者属于预后相对较差组。而新修订的ELN指南预后分层评估中，将RUNX1突变归于高危分层。
ASXL1
该基因突变见于10-20%的AML患者中,临床表现为与预后较差相关, 在2017版ELN指南中，与RUNX1同属于预后不良因素。
随着基因预后影响研究的增多, 临床中评估预后时需注意的是，对于临床预后评估需要参考多基因的突变状态进行考量，仅根据单一基因的突变情况往往不能得到精准的预后分层信息：如NPM1多为良好预后的标志，分析单一NPM1突变来进行预后评估是不足的,还需考察是否有FLT3-ITD存在，只有NPM1突变阳性FLT3-ITD阴性患者预后良好，如患者合并RUNX1、IDH1/IDH2、ASXL1等基因突变时，临床预后又会有不同的精细分层。随着研究的不断深入，完整的AML基因谱将为临床提供最佳个体化的精准预后评估信息，从而为患者制定更为精准的诊疗方案。
邀您了解更多血液学精准医疗精彩内容：
【文献分享】TP53突变VAF为MDS患者预后分层提供新依据
安诺式浪漫，就喜欢给你干货——2017 ASH北京传达会精华分享
【病例分享】NGS实现急性髓细胞白血病精准预后分层
靶向药物和疗法能否改变传统的白血病治疗方案？
2016，成长之旅——安百AnnoBright血液病基因检测
【最新指南】2017版 ELN AML推荐更新介绍——初始检测和预后分层部分
一篇文章看懂血液肿瘤里的TP53检测
低频突变检测与MRD临床应用
从基础研究到临床实践：NGS点亮第十四次全国血液学年会
血液肿瘤诊断和治疗那些事儿
安诺优达安百（AnnoBright）系列产品介绍
为辅助临床医生对血液病患者预后分层、耐药位点检测、复发难治患者病因探查，安诺优达精心挑选了与血液病密切相关的多个基因进行NGS检测，为初诊为各类型白血病的患者、疑似血液肿瘤但尚未明确疾病类型的患者难治、复发的患者提供一站式辅助诊断及预后评估分析：
1、血液肿瘤综合性基因检测（111个基因）
2、急性髓细胞白血病（AML）基因检测
3、骨髓增生异常综合征（MDS）基因检测
4、骨髓增殖性肿瘤（MPN）基因检测
5、急性淋巴细胞白血病（ALL）基因检测
安诺优达血液病基因检测优势
基因科技 让生命绽放
电话：13910084250/010-56315104
邮箱：chaoyingeng@annoroad.com
长按识别二维码添加肿瘤业务招商微信
安诺优达
总部位于北京，是中国基因组行业的知名企业、亚洲一流的医学基因组中心、国家发改委首批基因检测技术应用示范中心、国家卫计委首批高通量测序临床应用试点单位、国家高新技术企业、北京市发改委“精准医疗与基因工程北京市工程实验室”、中关村高新技术企业，拥有博士后科研工作站。
公司专注于新一代基因组学技术在人类医学健康和生命科学研究两大领域的产业化应用，建立了领先的高通量测序平台和高性能计算平台，并先后和美国illumina公司及阿里云达成战略合作，形成了强大的Bio-IT 基础和产业化服务能力。
本文来自作者[幼儿园扛把子]投稿，不代表汉港号立场，如若转载，请注明出处：https://shcomm.cn/kuaishou/202412-38438.html
评论列表（4条）
我是汉港号的签约作者“幼儿园扛把子”！
希望本篇文章《基因治疗方案进入临床的简单介绍》能对你有所帮助！
本站[汉港号]内容主要涵盖：国足,欧洲杯,世界杯,篮球,欧冠,亚冠,英超,足球,综合体育
本文概览： 既往急性髓细胞白血病（AML）的治疗，临床需要根据AML患者不同的细胞遗传学异常进行预后评估，高危组患者需要尽早进行移植，低危组患者从化疗中便能获益，而大多数（将近70%）...